Ciclo da ureia: apresentação da via, regulação e integração metabólica

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O ciclo da ureia é uma via metabólica de desintoxicação da amônia (e do amônio). Ocorre, majoritariamente, no fígado e tem sua velocidade aumentada em momentos metabólicos associados ao catabolismo, como jejum e atividade física. Também percebe-se aumento na formação de ureia hepática após a ingestão de dietas pobres em carboidratos, particularmente, da dieta hiperproteica.
O ciclo da ureia é energeticamente custoso, e depende da formação de ATP a partir da oxidação de ácidos graxos e de alfa-cetoácidos derivados de aminoácidos pelo fígado. Em estados catabólicos, o fígado não é glicolítico devido à ação do glucagon.
Nestes estados catabólicos, o poder da insulina é menor, e a proteólise muscular é estimulada/desbloqueada. É importante lembrar que glucagon não age nos músculos porque não estas células não apresentam receptor em suas membranas palsmáticas. Assim, basta cair a concentração de insulina circulante para que se eleve a taxa de proteólise muscular.
A partir das proteínas, a proteólise gera aminoácidos, os quais são convertidos em alfa-cetoácidos que servirão como combustíveis para os músculos. Esta conversão gera amônia/amônio. Estes podem ser liberados a partir dos músculos de forma livre. No entanto, por meio de uma reação chamada transaminação, aminoácidos oriundos da proteólise são convertidos em alfa-cetoácidos por meio de transferência de grupo amina sem gerar amônia livre.
No fígado, a chegada de aminoácidos diversos ou de amônia/amônio livres supre o ciclo da ureia, que deverá biotransformar estes em ureia.
É importante perceber a rica integração metabólica desta via com outras. E isto não coorrerá apenas no fígado, dada a real necessidade em ter aminoácidos acessíveis quando ou estamos em jejum ou estamos alimentados de uma dieta pobre em carboidratos (ou seja, que inviabiliza o uso de glicose por todas as células simultaneamente).
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/ @metabolismodrdeoliveira
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Referências
1) Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach (English Edition) 5th Edition, por Michael Lieberman e Alisa Peet, 2017 (há versão mais atual)
2) Princípios de Bioquímica de Lehninger, 8ª Edição, por David L. Nelson e Michael M. Cox
3) Seu Metabolismo É Incrível: E É Fácil Compreender como Funciona, de Prof. Dr. Marcos Roberto de Oliveira, 2023:
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