Гены и стволовые клетки - курс Сергея Киселева

Поделиться
HTML-код
  • Опубликовано: 27 май 2024
  • Все, что нужно знать о последних открытиях в областях изменения генов и клеточной терапии за час.
    Содержание курса:
    00:00 Начало видео
    00:10 Способы получения плюрипотентных клеток
    12:32 Эпигенетика и стволовые клетки
    21:55 Новые технологии в лечении болезней зрения
    33:15 Лечение нейродегенеративных заболеваний
    44:00 Выращивание органоидов
    55:20 Возможности стволовых клеток взрослого организма
    Это видео собрано из материалов курса биолога Сергея Киселева «Гены и стволовые клетки». Расшифровки и дополнительные материалы читайте здесь: postnauka.ru/courses/50118
    Сергей Киселев доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией эпигенетики Института общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН
    Поддержать ПостНауку - postnauka.ru/donate/
    Больше лекций, интервью и статей о фундаментальной науке и ученых, которые ее создают, смотрите на сайте postnauka.ru/. ПостНаука - все, что вы хотели знать о науке, но не знали, у кого спросить.
    Следите за нами в социальных сетях:
    VK: postnauka
    FB: / postnauka
    Twitter: / postnauka
    Одноклассники: ok.ru/postnauka
    Telegram: t.me/postnauka
  • НаукаНаука

Комментарии • 141

  • @postnauka
    @postnauka  5 лет назад +22

    Содержание курса:
    0:10 Способы получения плюрипотентных клеток
    12:32 Эпигенетика и стволовые клетки
    21:55 Новые технологии в лечении болезней зрения
    33:15 Лечение нейродегенеративных заболеваний
    44:00 Выращивание органоидов
    55:20 Возможности стволовых клеток взрослого организма
    Это видео собрано из материалов курса биолога Сергея Киселева «Гены и стволовые клетки». Расшифровки и дополнительные материалы читайте здесь: postnauka.ru/courses/50118

  • @MonsterPump
    @MonsterPump 5 лет назад +39

    спасибо за интересную лекцию!

  • @elenagolubeva9574
    @elenagolubeva9574 5 лет назад +10

    Спасибо! Очень интересно и , главное, понятно объяснено для неискушенных слушателей.

  • @ConstantineBezfamiliev
    @ConstantineBezfamiliev 5 лет назад +17

    Это просто красиво :) Все вот эти ходы, решения. Прям услада для ушей, есть в этом нечто прекрасное.

  • @romand3662
    @romand3662 4 года назад +7

    Спасибо большое! Очень интересно! Ждём ещё лекции

  • @user-dj8ed1pz5g
    @user-dj8ed1pz5g 5 лет назад +5

    Замечательная лекция!, черт возьми!
    Спасибо!

  • @rvinokurov
    @rvinokurov 5 лет назад +9

    Великолепный лектор! Спасибо!

    • @valentinamueller9752
      @valentinamueller9752 5 лет назад +1

      Желаю всем учёным, кто занимает положение и работает над программами связанными с фуфлом, имею ввиду оружием против человечества, вырастить стволовые клетки совести для себя милого.

  • @buo75
    @buo75 5 лет назад +5

    Как же ш круто ! Спасибо огромное вам за ценные знаннийа !!!

  • @kitsune3526
    @kitsune3526 Год назад

    Спасибо большое! Специалист очень хорошо и толково всё объяснил! А главное, быстро😄

  • @lizaway139
    @lizaway139 3 года назад +2

    На одном дыхании! Благодарю)

  • @user-tk2kb1pg7q
    @user-tk2kb1pg7q 2 года назад +1

    это было реально интересно...даже несмотря на такую продолжительность данного видео,досмотрел до конца

  • @freeman142
    @freeman142 5 лет назад +22

    Господа! Внимание! «Скоро выйдет наша публикация... в 2014г...»???
    Это запись какого года??

  • @OuchHurtsMan
    @OuchHurtsMan 5 лет назад +14

    Like,bro.Its really so interesting and easy for understanding!

  • @user-jq8ns2dw7b
    @user-jq8ns2dw7b 2 года назад +1

    Очень интересная лекция! Даже не знала, что есть такие фантастические открытия

  • @user-mm1ld5hj8g
    @user-mm1ld5hj8g 2 года назад +1

    Спасибо! Отличная лекция.

  • @AlexS-ds7oe
    @AlexS-ds7oe 3 года назад +1

    Фантастика, магия какая-то. А говорят чудес не бывает, жизнь это чудо.

  • @user-dj8ed1pz5g
    @user-dj8ed1pz5g 4 года назад +4

    Вот спасибо хорошо, интересно было всё

  • @godofconscience4723
    @godofconscience4723 5 лет назад +17

    почему огромное количество людей верит в богов,домовых,чудеса,которые не имеют подтверждения.есть же вот такое настоящее волшебство,объяснённое и воспроизведённое.лучший канал на ютубе)

    • @lukdhguirg7121
      @lukdhguirg7121 2 года назад +2

      Всему что ты перечислил есть наверняка тоже логические объяснения. По крайней мере богу уж точно.

    • @user-eq2cr5in5x
      @user-eq2cr5in5x 2 года назад +1

      @@lukdhguirg7121 интересно какое объяснение есть богу

    • @lukdhguirg7121
      @lukdhguirg7121 2 года назад +2

      @@user-eq2cr5in5x Прочитав кинигу Стивена Хоукинга я пришел к такому выводу, что те законы природы которые изучают учёные, верны только в нашей вселенной. Это только в нашей вселенной скорость света равна чему-то там, сила гравитации чему-то там и электроны притягиваются протонами с такой-то силой и т.д. и т.п. И наша вселенная возникла 12 млрд. лет назад после так называемого "большого взрыва". И если за пределами нашей вселенной действуют другие законы природы, то вполне резонно предположить, что большой взрыв и наша вселенная были произведены так называемым "сверх разумом" который находится за пределами нашей вселенной и для которого она является предметом, который он создал (т.е. он является творцом). Этого творца мы ещё называем бог.

    • @lukdhguirg7121
      @lukdhguirg7121 2 года назад +1

      @@user-eq2cr5in5x При создании нашей вселенной этот бог придумал все эти законы по которым существует наша вселенная и в том числе и мы люди (к примеру как днк считывает информацию). Своего рода программа которая была когда-то запущена и теперь бог не имеет больше возможности повлиять на неё.
      Все религии это лишь человеческие представления, каким бог должен бы быть типа всемилостив и любящий нас и т.п.
      Но на самом деле бог может и любит нас, как своё творение, но врядли может как-то сильно повлиять на ход событий, иначе ему пришлось бы менять законы природы и тогда это будет совершенно другой мир, где может и не быть людей.

  • @alexndrorlovskiy3695
    @alexndrorlovskiy3695 3 года назад +2

    Благодарю Вас!

  • @user-d5j89iy7e
    @user-d5j89iy7e 3 года назад +1

    Спасибо Вам!

  • @blackmass4925
    @blackmass4925 4 года назад +2

    Спасибо!

  • @il7934idinax
    @il7934idinax 4 года назад +2

    Одиннадцатая минута видео и мой мозг взрывается от потока информации 😵🎳 но все равно очень интересно рассказывает

  • @user-gc3co1cb9h
    @user-gc3co1cb9h 5 лет назад +3

    Оочень интересно!!!👍

  • @viacheslavkozachenko5166
    @viacheslavkozachenko5166 3 месяца назад

    Как формируется принятие решения,некоего плана построения системы организма человека в клетке ,создания белков?Этот план будущего человека каким он должен стать к моменту-возрасту прекращения роста человека в взрослую особь мужчины или женщины в одной клетке папы и мамы или план появляется позже?

  • @user-nv1ur2iw9q
    @user-nv1ur2iw9q 4 года назад +2

    18:46 "Но это не страшно." Это совсем не страшно, это просто принципиально важно, скорее всего, вообще ничего не получится.

  • @2difficult2do
    @2difficult2do 3 года назад

    Потенциально всё это полезно, но реально пока бесполезно..., но в теории всё красиво.
    Спасибо, это было интересно слушать, но хотелось бы продолжение, что за 5 лет с момента его рассказа реализовалось.

  • @user-fm7ok1pk7l
    @user-fm7ok1pk7l 2 года назад

    👍 Спасибо!

  • @anatoliykrasnov1846
    @anatoliykrasnov1846 Год назад

    Все сказано в развитие человеческого плода...

  • @Hapalaseny
    @Hapalaseny 5 лет назад +33

    Исчезающий вид - русскоговорящий ученый

    • @bloodaxexx3447
      @bloodaxexx3447 5 лет назад +2

      Не бойся. Инфу он учит на английском 👌

    • @Hapalaseny
      @Hapalaseny 5 лет назад +1

      @@bloodaxexx3447 , именно такой ххни я боюсь

    • @mirdalan9072
      @mirdalan9072 5 лет назад +1

      То что он говорит по русски это конечно хорошо... Но эта специфичная постановка ударения в некоторых словах просто выбешивает)

    • @Hapalaseny
      @Hapalaseny 5 лет назад

      Это совсем другая тема.

    • @mirdalan9072
      @mirdalan9072 5 лет назад +1

      @@Hapalaseny я понимаю конечно что это их своеобразный сленг, но неприятно когда умные люди намеренно коверкают русский язык.

  • @cjjfgda
    @cjjfgda 4 года назад +1

    Очень интересно но я так понимаю это ролик был записан давно как минимум года 03:04 назад но я не понял можно ли восстановить частичное атрофии глазного нерва генетическая атрофия или нельзя а теперь можно уже продвинулась сколько лет прошло спасибо.

  • @user-dh8ey2yr7q
    @user-dh8ey2yr7q 5 лет назад +4

    0.18 -полквадратиллиона составляет (с) ?!? Что это было ?

  • @user-fn2fv4xt9k
    @user-fn2fv4xt9k Год назад

    А можно к вам обратиться с более точными вопросами, но через другой способ общения не через этот чат для комментариев

  • @user-mc8zg3nt4o
    @user-mc8zg3nt4o 2 месяца назад

    А можно ли переписать полностью днк клетки и искусственно ее создать а затем поместить в клетку и посмотреть результат

  • @yuryivanov164
    @yuryivanov164 3 года назад

    Интересно, а как это "замолкание" Х-хромосомы случайным образом сказывается на жизнедеятельности клеточных таней? Образуются участки в которых работают разные Х=хромосомы? Меняется ли поведение между клетками где активны разные Х-хромосомы?

    • @user-fr2hq1hj7t
      @user-fr2hq1hj7t Год назад

      Нет вторая Х хромосома инактивируется ещё на этапе первичного деления клеток и во всех тканях человека работает только одна хромосома. Втрая полностью заблокирована на уровне хроматина.

  • @user-dn3bh1lq3h
    @user-dn3bh1lq3h 2 года назад +2

    Вакцина от ковида создавалась по этому принципу? На аденовирозное основание сажается шипик короновируса ( генный материал)? Если следовать логики автора, генный материал короновируса должен встраиваться в клетки человека, ведь в глазах так и получилось.... Знать бы как далеко зайдет генный материал короновируса при воздействии на клетки нашего тела, ограничится ли все выработкой антител...

  • @user-nj6yq9jn4e
    @user-nj6yq9jn4e 2 года назад

    Упругость коже (и не только) придают волокна эластина. Коллагеновые - прочные, но хрупкие.

  • @phiphie1000
    @phiphie1000 2 года назад

    А что в отношении 3-х зародышевых листков?

  • @user-qn7gn6vw6u
    @user-qn7gn6vw6u Год назад

    Емое!так может аденовирусы и предназначены для лечения клеток,только мы их не используем по назначению?вручил ему,значит,оздоравливающее свойство,и послал туда,куда ему нужно))возможно вхолостую работает и его надо озадачить?😳😆

  • @user-xm4hu5qt3x
    @user-xm4hu5qt3x 3 года назад +1

    Почти всё, что Вы рассказываете,было известно 15 лет назад,а как дела обстоят сегодня?Для убедительности приведите статистический материал по человеческим популяциям с проверкой по контрольным группам,получавшим терапиюСК и без таковой.

  • @vahagnberberyan2948
    @vahagnberberyan2948 3 года назад

    A что с расасеянным склерозом (MS)?

  • @borbor2731
    @borbor2731 3 года назад

    Какая топология этих 4 генов?

  • @user-xu4rh2pj9z
    @user-xu4rh2pj9z 3 года назад

    Получается,что если у рождённого ребенка взять плюрипатетные клетки , выращивать их и потом по мере необходимости( ну например при повреждении глаз) ввести эти клетки в организм и начнется регенерация поврежденного участка( напомни сетчатыми глаза).
    Но будет ли это человек? А клетки мозга тоже можно?

    • @user-op1kq4ee3j
      @user-op1kq4ee3j Год назад

      Нет, это не совсем так работает. Для того чтобы СК начали становиться глазными клетками, нужно очень много разнообразных манипуляций, и то не факт что ваш иммунитет не начнёт их атаковать. А с мозгом, это совсем другая история)

  • @Ilarion73
    @Ilarion73 3 года назад

    А почему начинается деффиринциация ? Вы можжете объаяснить ? ...

    • @artembabych9702
      @artembabych9702 2 года назад

      Потому что такая генетическая программа. Когда включаются гены самого зародыша после оплодотворения, одни гены начинают влиять на другие, включая или выключая. Сначала идёт активация/деактивация нескольких слоёв регуляторных генов, то есть тех, что регулируют другие гены. При чём гены, двигающие дифференциацию в каком-то направлении, включают другие гены, делающие то же, но выключают третьи, двигающие дифференциацию в других направлениях. А потом эти регуляторные гены начинают влиять уже на собственно рабочие гены, продукты которых и перестраивают клетки. Это процесс более-менее автоматический, но требует контроля из вне в виде химических и физических сигналов. С помощью этих сигналов одним генам даётся преимущество, тогда как у других оно забирается. И поэтому с помощью этих сигналов можно направлять дифференциацию куда надо или же остановить её вовсе и поддерживать культуру стволовых клеток в недифференцированном состоянии, например чтобы размножить её.

  • @user-mc8zg3nt4o
    @user-mc8zg3nt4o 2 месяца назад

    Что-то не понял про две икс хромосомы в клетке по-моему их там двадцать с лишним и далее одна работает другая не работает что то быстро сказали или вы все сократили

  • @user-nj6yq9jn4e
    @user-nj6yq9jn4e 2 года назад

    кровеносные сосуды вряд ли можно образовать без гладкой мышечной ткани, если только ГМК не сформируются фибробластами (некоторые авторы говорят о такой возможности)

  • @borbor2731
    @borbor2731 3 года назад +1

    Чем отличаются волшебные 4 гена от других ==))))))???????!!!!!!

  • @ProstoKsenos
    @ProstoKsenos 3 года назад +1

    Я себе представляю как бы он это объяснял средневековым инквизиторам ))))) 😂

  • @user-nj6yq9jn4e
    @user-nj6yq9jn4e 2 года назад

    Дифференциация и последующая специализация клеток формируется за счет сохранения функциональной активности соответствующих генов и выключения остальных - наблюдаемый гетерохроматин. Эпигенетические процессы только детализируют генотип в пределах диапазона его нормы действия, образуя фенотипические характеристики (способ и условия дополнительной индивидуализации).

  • @andrewshabatunichka1785
    @andrewshabatunichka1785 5 лет назад +1

    А как же лимит Хейфлика? Дохтор? Ведь соматические клетки не имеют фермента теломераз который преимущественно присущ половым и раковым клеткам. Раковые отбросим, логичнее брать днк половых клеток так как потенциал деления их безграничен. Кто шарит обьясните ???

    • @cat35467
      @cat35467 5 лет назад +2

      Так ДНК одинаковая везде. Тогда уж вводить искусственно нужный фермент.

    • @user-nv1ur2iw9q
      @user-nv1ur2iw9q 4 года назад

      @@cat35467 Нет, не одинаковая. Переслушайте, что автор говорит про эпигенетику.

    • @artembabych9702
      @artembabych9702 2 года назад

      Плюрипотентные стволовые клетки (эмбриональные и индуцированные стволовые клетки) имеют теломеразу и не знают лимита делений. Поэтому их можно растить сколько угодно. У постнатальных стволовых клеток (из взрослого человека) уровень теломеразы низкий, однако потенциал их деления всё равно высокий. Если их недолго держать в культуре, то ок.

    • @user-fr2hq1hj7t
      @user-fr2hq1hj7t Год назад

      @@user-nv1ur2iw9q ДНК то одинаковая, модификации хроматина, осуществляющие управление экспрессией, не относят к ДНК на том основании, что они не наследуются так как ДНК

  • @dmitriyprosekov4742
    @dmitriyprosekov4742 3 года назад

    😌😌😌😌😌

  • @user-zr7qr8xf6c
    @user-zr7qr8xf6c 3 года назад +1

    Какой же я тупой... Я половину не понял. Что бы слушать подобную лекцию, надо иметь большой базовый набор знаний))) Начну с чего нибудь попроще))

    • @sergey-S60224
      @sergey-S60224 Месяц назад

      Не повезло, дружище😂 В школе биологию надо было учить, а не балду гонять!

    • @user-zr7qr8xf6c
      @user-zr7qr8xf6c Месяц назад

      @@sergey-S60224 а ты сам то школу закончил?

    • @sergey-S60224
      @sergey-S60224 Месяц назад

      @@user-zr7qr8xf6c советскую, потому и пишу неучу))

    • @user-zr7qr8xf6c
      @user-zr7qr8xf6c Месяц назад

      @@sergey-S60224 ну если советскую, то сочувствую...

  • @kirill1376
    @kirill1376 4 года назад +8

    Любая достаточно развитая технология неотличима от магии, Илон Маск

    • @xtratub
      @xtratub 3 года назад +2

      Артур Кларк

  • @4zoreal
    @4zoreal 5 лет назад +3

    Пол квадратильона, говорите? Не знаю, слушать ли дальше

    • @Atman988
      @Atman988 5 лет назад

      A. Ну оговорился, и че?

  • @nathalieb7749
    @nathalieb7749 21 день назад +1

    Я не думаю, что для простого смертного будет доступна технология клонирования и выращивания тканей. С точки зрения капитализма, он не должен долго жить. Эти плюшки будут только для толстосумов, которые хотят жить вечно😂, ну и готовы платить за это сколько угодно.

  • @H_4_r_d_y
    @H_4_r_d_y 5 лет назад +12

    Сам же говорит о пределе деления клеток и тут же из клетки хвоста мышки обещает родить новую мышку. Да она еще в утробе сдохнет исчерпав предел своего деления. И вообще ни слова о морфогенезе, а как без этого механизма можно создать новый орган? Больше похож на грантоеда, чем на ученого...

    • @andrewshabatunichka1785
      @andrewshabatunichka1785 5 лет назад

      Alexey Alexey рили, шо за дичь) лимит Хейфлика? Не неслышал))

    • @polliikarni1703
      @polliikarni1703 5 лет назад

      Он про ipс говорил

  • @liliyayuldasheva2157
    @liliyayuldasheva2157 4 года назад +1

    Лекция замечательная. Однако рекомендую слушать только тем, кто работает в области биологии.

    • @user-xn1fi1mj3z
      @user-xn1fi1mj3z 2 года назад

      Ага, остальным очень видно... Что король то голый 🙈🤣

  • @Kassandra-Ksu
    @Kassandra-Ksu 5 лет назад +1

    Все звучит красиво, но не понятно, почему до сих пор не работает и данные характеристики для понимания "как именно работает" не достаточны.. Что-то тут не так, в этих идеях "стволовости", инициации и выбора пути дифференцирования, регуляции работы генов и реальной связи "известных генов" с приписываемыми им функциями. Самое главное, видать, упустили. Либо ошиблись.

  • @user-he3tt6ly5x
    @user-he3tt6ly5x 2 года назад

    Савельев говорит что никаких стволовых клеток не существует.
    О чём он?

  • @phiphie1000
    @phiphie1000 2 года назад

    Выдаете желаемое за действительное!

    • @user-fr2hq1hj7t
      @user-fr2hq1hj7t Год назад

      Конкретней пожалуйста, что именно не так?

  • @cosmostar0
    @cosmostar0 5 лет назад +11

    Сергей Савельев говорит что стволовых клеток НЕТ !

    • @cosmostar0
      @cosmostar0 5 лет назад +5

      @The Curse Были бы стволовые клетки как говорят их "создатели " давно бы победили рак , Савельев значит прав болезни не уходят значит и клеток стволовых нет !

    • @freeman142
      @freeman142 5 лет назад +1

      Сергей Петров, Серег, давай только не про Савельева... ему антипремий натолкали всем научным сообществом полные карманы. Если пруфы нужны-к популяризатору Соловьеву велкам (не телеведущему!)

    • @user-uq1lh2fz2i
      @user-uq1lh2fz2i 5 лет назад +1

      @The Curse Судя по насыщенному смыслом, "высокоинтеллектуальному" комментарию, нет их вовсе не у Савельева.

    • @user-uq1lh2fz2i
      @user-uq1lh2fz2i 5 лет назад +3

      Он не говорил, что их нет. Он спрашивает - где эти выращенные органы, где хоть один орган, трахея где, где вообще хоть что-то, не связанное с обогащением тех кто сидит на этой теме, что-то кроме премий и выколоченных грантов?

    • @user-uq1lh2fz2i
      @user-uq1lh2fz2i 5 лет назад

      @@cosmostar0 Стволовые клетки есть, но с их помощью. только рак и можно вызвать. Более пока ничего.

  • @user-gp6yg5po5d
    @user-gp6yg5po5d 5 лет назад +1

    Страхи-то какие...

  • @Viktor_eto
    @Viktor_eto 5 лет назад +1

    Биопечать уже сделана в Израиле. Собрали сердце человека

    • @Maks4909
      @Maks4909 4 года назад +4

      Сердце таракана?! чтож его Рокфеллеру не пересадили а?!))))))

  • @user-xn1fi1mj3z
    @user-xn1fi1mj3z 2 года назад

    Сейчас удивительное время. Можно прям пролистать в интернете такую некую галерею портретов, например, современных учёных. И просто, даже не слушая, что они говорят, можно просто посмотреть визуально. Этот ряд.
    ....... Простите, но это.... Очень весело! 🤣🤣🤣
    И ведь о чем они думают? Почему о детях в пробирке? Может, они просто... сумасшедшие?

  • @user-pm7yi7cq3i
    @user-pm7yi7cq3i 4 года назад

    А прапрамыш не расстроится будующиму

  • @user-nj2sg9ls3w
    @user-nj2sg9ls3w 5 лет назад +1

    О хайфлике забрал рассказать

    • @user-vs5od8pm2t
      @user-vs5od8pm2t 5 лет назад

      Наверно не посчитал нужным упомянуть как о " явно устаревшем" специалисте

    • @user-uq1lh2fz2i
      @user-uq1lh2fz2i 5 лет назад

      В начале говорил он о пределе деления.

    • @user-uq1lh2fz2i
      @user-uq1lh2fz2i 5 лет назад

      1:00 Хейфлик

  • @user-fz1sx3xs6w
    @user-fz1sx3xs6w 3 года назад +1

    бриьанские ученые это конечно круто😀 1998 год вроде как 22 года прошло и где же выращенные глаза и печень как то не наблюдаются на человеках заливаешь ты дядя,в уши. понимаю грантодателям нужно а здесь то чего фуфло гонишь

  • @user-sp7jn4lz6t
    @user-sp7jn4lz6t 3 года назад

    Инштейн

  • @Naxal477
    @Naxal477 3 года назад

    Во сочиняет мужик. Прям жжёт)) позабавил

  • @user-gp6yg5po5d
    @user-gp6yg5po5d 5 лет назад +1

    Овечка доли видимо плохо старалась)

  • @VladimirKhom
    @VladimirKhom Год назад

    Бормотание...

  • @OuchHurtsMan
    @OuchHurtsMan 5 лет назад

    сми

  • @user-pm7yi7cq3i
    @user-pm7yi7cq3i 4 года назад

    Гоголь....Горе от ума

  • @olgavituma4647
    @olgavituma4647 3 года назад

    И не стыдно,врать.!

  • @user-iz6mc9ri2d
    @user-iz6mc9ri2d 14 дней назад

    От органоидов до гуманоидов...

  • @user-gf5hu8sn7f
    @user-gf5hu8sn7f 3 года назад

    Интересно, но очень много лжи. После того, как сказал, что сердце - это просто насос, дальше слушать уже нет смысла. Хочется верить, что эта ложь - искренние заблуждения.

  • @capelka2980
    @capelka2980 3 года назад

    Бред

  • @user-sv8hj9rw9v
    @user-sv8hj9rw9v 3 года назад

    Какую чушь он несёт?!

  • @realfiftyshadesofgrey
    @realfiftyshadesofgrey Год назад

    воно себе ще й вченими називають🤯