Видео

Pepčo, ty jsi dravec 🥵🥵🥵

Dobrý den, vám přijde v pořádku streamovat s nezletilým klukem? Mě tedy tak úplně ne...

Zdrar

Ahoj. O čem strýmuješ? 😂

Koukala jsem na film nestihla jsem to😅😢

Doufám že nemáte děti 😢

Tady je muj kom

To jak mlátíš s tím Tlouštěm o zem je naprostá prasečina.

A na co chystáš? Na žížalku?

Pěkné, moc by mě zajímalo kde to je. Ten jelec vypadá malý. A ty chystáš na splávek nebo na policajta nebo na co? Natočíš nám někdy i toho bobra? Bude takovýhle videí víc?

Nestihl jsem stream, bude ještě jeden ?

Čau

Bezvadný stream pepo!

Já jsem tady.

Nejsem odběratel😮

Ahoj

Ty nepracuješ, Pepo???

Jasný 😅👍

Fibroblastové růstové faktory (FGF) a jejich receptory (FGFR) hrají kritickou roli v mnoha biologických procesech a vývojových funkcích. Chromozomální translokace FGFR vede k tvorbě chimérických FGFR fúzních proteinů, které často způsobují aberantní signalizaci vedoucí k rozvoji a progresi lidské rakoviny. Vzhledem k vysoké míře recidivy a karcinogenitě byly onkogenní genové fúze FGFR identifikovány jako slibné terapeutické cíle. Erdafitinib a pemigatinib, dva selektivní inhibitory FGFR zacílené na fúze FGFR, byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě pacientů s uroteliálním karcinomem a cholangiokarcinomem. Futibatinib, inhibitor FGFR třetí generace, je ve fázi III klinických studií u pacientů s přestavbou genu FGFR. Zde shrnujeme současné chápání systému FGF/FGFR a onkogenního účinku FGFR fúzí, shrnujeme slibné inhibitory v klinickém vývoji pro pacienty s FGFR fúzemi a zdůrazňujeme výzvy v této oblasti. Strukturální přeuspořádání chromozomů mezi dvěma geny může vést k deregulaci genů pocházejících z translokace, inzerce, inverze nebo delece. Takové genové fúze jsou většinou patogenní a poskytly důležité poznatky o karcinogenezi. Vynucená dimerizace/oligomerizace a inaktivace autoinhibičních mechanismů jsou dva klíčové mechanismy, které vedou k aberantní kinázové aktivitě. Rostoucí počet fúzních proteinů kódovaných hybridními geny byl novými cíli pro personalizovanou léčbu rakoviny, která významně zlepšila přežití pacientů. Imatinib byl prvním lékem schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který byl navržen tak, aby inhiboval onkogenní fúzní protein BCR-ABL. Úspěch imatinibu u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) vyvolal velký zájem o vývoj nových léků zaměřených na chimérické proteiny, včetně ALK, ROS1, RET, MET a NTRK. fúze. K dnešnímu dni bylo více než 10 inhibitorů kináz schváleno FDA pro léčbu fúzně pozitivních rakovin. Receptory fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR) jsou vysoce konzervované tyrosinkinázy s jedním transmembránovým receptorem (RTK), sestávající z extracelulární domény vázající ligand a cytoplazmatické konzervované tyrosinkinázové domény. Signály FGFR hrají důležitou roli v buněčné proliferaci a přežití, embryonálním vývoji, organogenezi plodu, metabolické homeostáze a opravě tkání. Dysregulace signalizace FGFR přispívá k onkogenezi a progresi nádoru, lékové rezistenci vůči protinádorové terapii a také k výskytu imunitního úniku a angiogeneze v mikroprostředí nádoru (TME). Aberantní aktivace onkogenní signální dráhy FGFR je způsobena především deregulací ligandu FGF a genetickými alteracemi FGFR, včetně amplifikace, aktivačních mutací a genových fúzí. K FGFR fúzím dochází, když kinázová doména FGFR1-4 fúzuje s partnerem obsahujícím konstitutivní dimerizační/oligomerizační motiv, čímž se aktivuje signalizace způsobem nezávislým na ligandu. S pokrokem v technologii hlubokého sekvenování exponenciálně rostou případy fúzních genů souvisejících s FGFR. Dominantní onkogenní fúzní partneři řídí maligní iniciaci a progresi, zejména u uroteliálního karcinomu, cholangiokarcinomu a glioblastomu. Proto se určité fúze FGFR objevily jako biomarkery a racionální cíle, které lze podávat léky. Systém FGF-FGFR-HS Lidská rodina FGF se skládá z 18 funkčních glykoproteinů (FGF1-10 a FGF16-23). Jsou seskupeny do šesti podčeledí podle jejich sekvenční podobnosti a fylogeneze. FGF patřící do podrodin FGF1/4/7/8/9 působí jako parakrinní ligandy, zatímco FGF19/21/23 patřící do podrodiny FGF19 jsou endokrinní hormony (obr. 1A). FGF uplatňují svou funkci prostřednictvím vazby a dimerizace jejich příbuzných receptorů. Extracelulární segment FGFR1-4 vázající ligand obsahuje tři domény podobné imunoglobulinu (D1-D3). C-terminální polovina domén D3 FGFR1-3 je kódována dvěma alternativními exony (nazývanými exon IIIb a IIIc), což vede k izoformám „b“ a „c“. Tyto buněčně a tkáňově specifické alternativní sestřihové události přeměňují sekvenci rozhodujících zbytků v kapse domény D3 FGFR1-3 vázající ligandy, a tak řídí vazebnou specificitu FGF a měnící se signální vzorce. Izoformy „c“ FGFR jsou primárně exprimovány v mezenchymálních buňkách a příznivě rozpoznávají podrodiny FGF1/4/8/9/19 odvozené z epitelu, zatímco izoformy „b“ jsou většinou exprimovány v epiteliálních tkáních a vykazují přísnou vazebnou specifitu pro mezenchymální -exprimovaná podrodina FGF7.

Čau Šmoulo

škoda ze som nestihla😆

To je ten predátor z filmu V Síti.

máš mikrofón alebo to točíš len cez kameru? každopádne je to vyborne

máš tam odber odomna,nemáš za co

Tak Pepo právě sis získal nového kmenového fanouška, tahle tvorba v Česku chybí! Pepa na hrad

krasne pozitivni privitani ❤️😀

Co to je za čudo

Tak bude tam pepa? Nebo jsem se spletla?

Ahoj

Gratuluji k 230 odběratelum ten posledni je můj 😆

Halooo, jsem viditelná???

Tak o čem to tady bude???

Saturn

Já jsem Eva

Já si klidně povídat budu ❤

Takhle budu začínat já ❤

😊❤❤konečně stream🎉

Miluji tvé videa jsou super!

Congratulations! 🎉I love watching your videos. Your voice is very calming and soothing to me ❤

Okey

dobrá kamera Pepo

ten pán za chvíli bude jako shopaholic adel, jestli ho budou lidi dál sledovat, kdyby měl tiktok, tak už je na tom s číslama líp než ona

i would be terrified

Ty kráso 215 odběratelů,,,, ty si teda jedeš🔥🔥🔥🔥

Pepíku, super 😊

Saturn 😊

7:40 tohle je bezva zvuk 👌💛

Ahooj